每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

7月22日，科弈（浙江）藥業(yè)科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“科弈藥業(yè)”）宣布，與美國(guó)生物醫(yī)藥企業(yè)ERIGEN LLC達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方簽署了關(guān)于科弈藥業(yè)自主研發(fā)的CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）產(chǎn)品KQ-2003的獨(dú)家海外授權(quán)許可協(xié)議。

據(jù)悉，此次合作涵蓋大中華區(qū)以外的全球權(quán)益（不含印度、土耳其及俄羅斯），ERIGEN將獲得該產(chǎn)品在相關(guān)區(qū)域的獨(dú)家開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化權(quán)利。此外，協(xié)議還授予ERIGEN使用KQ-2003關(guān)鍵專(zhuān)利結(jié)構(gòu)與序列，用于開(kāi)發(fā)“通用型CAR-T細(xì)胞療法”的權(quán)利。根據(jù)協(xié)議安排，科弈藥業(yè)保留該通用型產(chǎn)品在大中華區(qū)的完整權(quán)益，為后續(xù)聯(lián)合開(kāi)發(fā)及區(qū)域商業(yè)化奠定基礎(chǔ)。

根據(jù)合作條款，科弈藥業(yè)將獲得1500萬(wàn)美元近期開(kāi)發(fā)里程碑付款，并有資格獲得總金額最高達(dá)13.2億美元的研發(fā)、注冊(cè)及商業(yè)化階段里程碑付款，此外，科弈藥業(yè)還將基于KQ-2003在授權(quán)區(qū)域的凈銷(xiāo)售額，獲得最高8億美元的銷(xiāo)售分成。

產(chǎn)品處于多發(fā)性骨髓瘤1/2期臨床試驗(yàn)階段

資料顯示，KQ-2003是科弈藥業(yè)基于增強(qiáng)型雙靶CAR-T平臺(tái)開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新療法，通過(guò)并聯(lián)結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和信號(hào)域優(yōu)化，顯著提升CAR-T細(xì)胞的持久性與抗腫瘤活性，同時(shí)降低傳統(tǒng)CAR-T的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者查詢(xún)，KQ-2003目前共有三項(xiàng)適應(yīng)證處在臨床開(kāi)發(fā)階段，其中，復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）及POEMS綜合征均處于臨床I/IIa期，系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并狼瘡性腎炎（SLE-LN）則處于臨床前研究階段。

科弈藥業(yè)方面稱(chēng)，KQ-2003目前在復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）及POEMS綜合征注冊(cè)性臨床試驗(yàn)中都取得令人振奮的療效。

就多發(fā)性骨髓瘤這一適應(yīng)證而言，據(jù)科弈藥業(yè)在2024年美國(guó)血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上公布的1/2期研究數(shù)據(jù)結(jié)果，在23例接受KQ-2003治療的患者中，5例患者無(wú)血液學(xué)可測(cè)量指標(biāo)，其余18例患者均得到有效緩解，腫瘤實(shí)現(xiàn)縮小或消失，總緩解率（ORR）達(dá)100%；其中16例患者實(shí)現(xiàn)嚴(yán)格的完全緩解或完全緩解（sCR/CR），sCR/CR率為88.9%，其余2例患者在KQ-2003治療后達(dá)到了非常好的部分緩解，6個(gè)月和12個(gè)月總生存率均為86.2%，也就是86.2%的患者生存時(shí)間達(dá)到12個(gè)月。

除了KQ-2003，科弈藥業(yè)另一款核心管線KY-0118同樣有著B(niǎo)D（商務(wù)拓展）預(yù)期。資料顯示，KY-0118注射劑是科弈藥業(yè)自主研發(fā)的國(guó)內(nèi)首個(gè)βγ偏向的PD-1/IL-2融合蛋白。作為一款典型的二代IO（免疫腫瘤治療藥物），與KY-0118類(lèi)似的信達(dá)生物IBI363（PD-1/IL-2α-bias雙抗融合蛋白）已經(jīng)憑借良好的臨床數(shù)據(jù)在近期學(xué)術(shù)會(huì)議上獲得關(guān)注。

科弈藥業(yè)官網(wǎng)顯示，KY-0118單藥以及聯(lián)合PD-L1阿替利珠單抗治療晚期實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)已在國(guó)內(nèi)以及美國(guó)開(kāi)展，均處于臨床I期階段。

CAR-T廠商正在積極探尋產(chǎn)品出海路徑

據(jù)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者梳理，目前國(guó)內(nèi)獲批的CAR-T產(chǎn)品已有6款，分別為復(fù)星凱特（現(xiàn)已更名為復(fù)星凱瑞）的阿基侖賽注射液、藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液、馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液、合源生物的納基奧侖賽注射液、科濟(jì)藥業(yè)的澤沃基奧侖賽注射液以及傳奇生物的西達(dá)基奧侖賽注射液。

其中，復(fù)星凱特以及藥明巨諾的發(fā)展路徑較為類(lèi)似，均是由國(guó)內(nèi)藥企與海外公司成立合資公司，隨后將CAR-T產(chǎn)品引入國(guó)內(nèi)并在本土完成臨床研發(fā)、上市等工作。其余幾款CAR-T產(chǎn)品則大多為本土企業(yè)自主研發(fā)。

高昂的生產(chǎn)成本一直是制約CAR-T產(chǎn)品進(jìn)一步普及的關(guān)鍵因素。在上述幾款產(chǎn)品中，傳奇生物很早就通過(guò)與跨國(guó)藥企強(qiáng)生合作開(kāi)發(fā)并成功進(jìn)入到美國(guó)市場(chǎng)。根據(jù)7月16日強(qiáng)生披露的財(cái)報(bào)，西達(dá)基奧侖賽注射液上半年銷(xiāo)售額高達(dá)8.08億美元，同比增長(zhǎng)約136%，環(huán)比增長(zhǎng)30%，增長(zhǎng)勢(shì)頭迅猛。業(yè)內(nèi)普遍預(yù)計(jì)，西達(dá)基奧侖賽注射液2025年將有望賣(mài)到20億美元。

相比之下，CAR-T產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的銷(xiāo)售表現(xiàn)相對(duì)遜色，各家廠商也在積極探尋藥品出海的路徑。例如7月9日，馴鹿生物宣布，韓國(guó)食品藥品安全部（MFDS）授予其伊基奧侖賽注射液孤兒藥資格，此次認(rèn)定將加速該藥在韓注冊(cè)審批，這也是伊基奧侖賽注射液繼5月獲沙特批準(zhǔn)孤兒藥資格后又一國(guó)際監(jiān)管突破。

科濟(jì)藥業(yè)董事會(huì)主席李宗海也曾對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，公司在布局自體CAR-T業(yè)務(wù)時(shí)就已考慮到海外市場(chǎng)的巨大潛力，并且也已在海外設(shè)廠布局。“在全球合作方面，我們認(rèn)為只要數(shù)據(jù)可靠和有競(jìng)爭(zhēng)力，BD是水到渠成的事情。”

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