每經(jīng)記者｜甄素靜 許立波    每經(jīng)編輯｜魏文藝    

一款已在國(guó)內(nèi)上市的用于新冠治療的口服藥物VV116（民得維），有望成為應(yīng)對(duì)致死率高達(dá)70%尼帕病毒的武器。

近期，在國(guó)際期刊《Emerging Microbes & Infections》（《新興微生物與感染》）上，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所等機(jī)構(gòu)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)重要成果，證實(shí)已上市的VV116對(duì)尼帕病毒具有顯著的抗病毒活性。

據(jù)媒體報(bào)道，尼帕病毒被世界衛(wèi)生組織（WHO）列為最高優(yōu)先級(jí)的區(qū)域性威脅，其宿主范圍廣、致死率高，且目前全球尚無獲批的特效藥物或疫苗。最新動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，口服VV116能將受尼帕病毒感染金黃地鼠的存活率提升至66.7%，并顯著降低其關(guān)鍵器官中的病毒載量，這為應(yīng)對(duì)潛在的尼帕病毒疫情提供了一個(gè)“現(xiàn)成的藥物選擇”。

然而，對(duì)于這一重大發(fā)現(xiàn)，VV116的國(guó)內(nèi)合作開發(fā)方——君實(shí)生物與旺山旺水進(jìn)行了相關(guān)回應(yīng)，但回應(yīng)內(nèi)容現(xiàn)“溫差”。

日前，君實(shí)生物工作人員向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，公司并未進(jìn)行類似的研究，拓展新適應(yīng)證需臨床數(shù)據(jù)支持。

而旺山旺水方面則向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者明確表示，緊密跟蹤相關(guān)疫情發(fā)展動(dòng)態(tài)，適時(shí)啟動(dòng)用于治療或暴露后預(yù)防的臨床試驗(yàn)。

VV116展現(xiàn)治療潛力

VV116作為一款已經(jīng)成功用于治療新冠的藥物，如今在另一種更為致命的病毒面前展現(xiàn)了潛力。

1月26日晚間，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所發(fā)文指出，近期，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所肖庚富/張磊砢研究員團(tuán)隊(duì)、單超研究員團(tuán)隊(duì)聯(lián)合上海藥物研究所等，在國(guó)際期刊《新興微生物與感染》上發(fā)表了題為“The oral nucleoside drug VV116 is a promising candidate for treating Nipah virus infection”（口服核苷藥物VV116是治療尼帕病毒感染的一個(gè)有希望的候選藥物）的重要研究成果，證實(shí)口服核苷類藥物VV116對(duì)尼帕病毒具有顯著的抗病毒活性，為這一高致死性新發(fā)傳染病的防治帶來新希望。

中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所系統(tǒng)地評(píng)估了口服核苷類藥物——VV116對(duì)尼帕病毒的抑制效果。研究發(fā)現(xiàn)，體外試驗(yàn)中，VV116和其代謝活性分子均展示了對(duì)尼帕病毒的兩個(gè)主要毒株（馬來西亞株NiV-M和孟加拉株NiV-B）的顯著抑制活性。

更具說服力的數(shù)據(jù)來自對(duì)金黃地鼠進(jìn)行的試驗(yàn)。

在金黃地鼠的致死劑量感染模型中，研究團(tuán)隊(duì)通過口服給藥的方式對(duì)尼帕病毒感染動(dòng)物進(jìn)行治療。

結(jié)果顯示，在VV116以400毫克每千克體重的口服給藥劑量下，能將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的存活率提高至66.7%。不僅如此，藥物還顯著降低了動(dòng)物感染靶器官肺、脾和腦中的病毒載量。

值得注意的是，這項(xiàng)成果的意義重大。

尼帕病毒是一種高致死性人獸共患病毒，自1998年在馬來西亞首次暴發(fā)以來，已在南亞和東南亞地區(qū)引發(fā)多次疫情。其致死率根據(jù)毒株和疫情的不同，在32%至70%之間波動(dòng)，部分地區(qū)甚至更高。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，近期，印度再次出現(xiàn)尼帕病毒疫情，并報(bào)告了死亡病例，近百名密切接觸者被隔離，再次拉響了公共衛(wèi)生警報(bào)。

在尚無獲批疫苗和特效治療藥物的背景下，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所等機(jī)構(gòu)的研究認(rèn)為，VV116為尼帕病毒的防治帶來了新希望。

該研究的結(jié)論指出，VV116不僅可作為醫(yī)護(hù)人員、實(shí)驗(yàn)室工作者等高危人群的預(yù)防性用藥，更可為應(yīng)對(duì)當(dāng)下和未來的尼帕病毒疫情提供一個(gè)現(xiàn)成的藥物選擇。

“屬于長(zhǎng)期及儲(chǔ)備性項(xiàng)目”

公開資料顯示，VV116由中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所、中國(guó)科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、蘇州旺山旺水生物醫(yī)藥有限公司（旺山旺水）合作研究確定的新藥候選分子，是一款具有廣譜抗病毒潛力的口服核苷類藥物。

在關(guān)鍵的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化階段，君實(shí)生物于2021年10月通過其控股子公司——君拓生物與旺山旺水達(dá)成合作，共同承擔(dān)VV116在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。2021年12月底，VV116獲得烏茲別克斯坦衛(wèi)生部批準(zhǔn)的緊急使用授權(quán)，成為我國(guó)首個(gè)在海外獲批上市的新冠口服藥。2023年1月底，VV116作為我國(guó)自主研發(fā)的抗新冠病毒口服藥物，獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)上市。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者在采訪中獲悉，VV116之所以能夠從新冠治療藥物拓展至有望抑制尼帕病毒，關(guān)鍵在于其作用機(jī)制。VV116是一種靶向病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的前藥。RdRp是RNA病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制的核心組件，其序列在病毒變異過程中高度保守。鑒于VV116靶向RdRp高保守的活性中心，預(yù)判其對(duì)未來出現(xiàn)的其他諸如新冠病毒變異株具有相同水平的抑制作用。

在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者電話采訪時(shí)，香港大學(xué)生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授、香港大學(xué)研究學(xué)院高級(jí)副院長(zhǎng)金冬雁表示，研究VV116對(duì)尼帕病毒的抗病毒作用很有意義，屬于長(zhǎng)期及儲(chǔ)備性項(xiàng)目。VV116對(duì)尼帕病毒有效基本上是意料之中。國(guó)際上已有多種具有廣譜抗病毒活性的藥物，包括利巴韋林和瑞德西韋，都已被證實(shí)對(duì)該病毒有效，甚至曾在人群中試用。

金冬雁指出，VV116對(duì)尼帕病毒產(chǎn)生效果源于廣譜抗病毒藥的特性，這類藥物可以抑制病毒的RNA聚合酶，這個(gè)酶高度保守，其作用機(jī)制相近，作為核苷類似物的VV116和瑞德西韋都可以抑制不同病毒的RNA聚合酶，所以對(duì)多種RNA病毒往往存在交叉有效性，類似情況在國(guó)際上已有較多報(bào)告。

“但有效不等于獲得批準(zhǔn)用于尼帕病毒治療，這些藥物未獲相關(guān)批準(zhǔn)，是因?yàn)槿狈︶槍?duì)性臨床試驗(yàn)。”在藥物研發(fā)方向上，金冬雁認(rèn)為，廣譜抗病毒藥確實(shí)是應(yīng)對(duì)新發(fā)、突發(fā)傳染病的重要方向，未來若出現(xiàn)新的突發(fā)病毒，這類藥物可通過適應(yīng)證拓展快速投入相關(guān)研究。但廣譜抗病毒藥的特異性往往不及靶向藥，各類藥物各有價(jià)值，不能單一依賴。

實(shí)際上，VV116的廣譜抗病毒潛力并不僅限于新冠和尼帕病毒。旺山旺水2025年12月發(fā)布的一則合作信息顯示，研究顯示，VV116還對(duì)人偏肺病毒（HMPV）、寨卡病毒（ZIKV）和尼帕病毒（NiV）等多種RNA病毒，具有抑制作用。

旺山旺水已經(jīng)在推動(dòng)VV116新適應(yīng)證的開發(fā)。2025年12月，旺山旺水宣布與先聲藥業(yè)達(dá)成協(xié)議，授予先聲藥業(yè)VV116呼吸道合胞病毒（RSV）感染適應(yīng)證和人偏肺病毒（HMPV）感染適應(yīng)證在大中華區(qū)的獨(dú)家開發(fā)、制造及商業(yè)化權(quán)利。

仍需經(jīng)歷臨床驗(yàn)證等過程

作為一款已經(jīng)獲批上市的藥物，VV116若能成功拓展至尼帕病毒治療領(lǐng)域，無疑具有巨大的公共衛(wèi)生價(jià)值和市場(chǎng)潛力。

實(shí)際上，在中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所正式公布之前，網(wǎng)絡(luò)上就有多個(gè)觀點(diǎn)認(rèn)為，“口服核苷類藥物VV116是治療尼帕病毒感染的有希望的候選藥物”“君實(shí)生物旗下VV116是全市場(chǎng)唯一經(jīng)體外、體內(nèi)試驗(yàn)驗(yàn)證，可有效抑制尼帕病毒的藥物，體外活性與瑞德西韋相當(dāng)，體內(nèi)試驗(yàn)高劑量組存活率100%，且已上市可快速應(yīng)急轉(zhuǎn)化，填補(bǔ)無特效藥空白”。

不過，從現(xiàn)實(shí)路徑來看，將一款已上市藥物拓展至全新高致死率傳染病領(lǐng)域，仍需經(jīng)歷系統(tǒng)性的臨床驗(yàn)證、監(jiān)管審評(píng)審批等過程。當(dāng)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者就此聯(lián)系VV116的國(guó)內(nèi)合作開發(fā)方時(shí)，卻得到了兩種截然不同的回應(yīng)。

針對(duì)VV116治療尼帕病毒的前景，1月26日，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者致電君實(shí)生物董秘辦，相關(guān)工作人員回應(yīng)稱，“我沒有聽說過，公司沒有這個(gè)類似的研發(fā)?？赡芩退阋w移（拓展適應(yīng)證），也需要進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù)支持，但公司沒有在進(jìn)行類似的臨床（研究）”。

另一家核心合作方旺山旺水方面在給《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的采訪回復(fù)中表示：“臨床前數(shù)據(jù)表明，VV116具有開發(fā)成為治療尼帕病毒感染藥物的潛力。鑒于該病毒感染的高致死率，尚無疫苗和特效治療藥物，我們將緊密跟蹤相關(guān)疫情發(fā)展動(dòng)態(tài)，適時(shí)啟動(dòng)用于治療或暴露后預(yù)防的臨床試驗(yàn)，以應(yīng)對(duì)潛在的公共衛(wèi)生需求。”

值得注意的是，前述發(fā)表于《新興微生物與感染》的論文，其共同通信作者中就包括旺山旺水的胡天文。公開資料顯示，胡天文為旺山旺水的執(zhí)行董事兼副總經(jīng)理，負(fù)責(zé)公司的管理及研發(fā)策略。

根據(jù)旺山旺水招股書，截至目前，公司共有九個(gè)創(chuàng)新資產(chǎn)管線，其中兩項(xiàng)處于商業(yè)化階段，四項(xiàng)處于臨床階段，三項(xiàng)處于臨床前階段。VV116就是旺山旺水兩款獲批上市的產(chǎn)品之一，曾在2023年單憑對(duì)外授權(quán)就為公司帶來1.96億元收入，占當(dāng)年公司總營(yíng)收的98%。但隨著新冠疫情退去，口服抗新冠藥物需求明顯回落，VV116的商業(yè)化空間也隨之收縮。

在招股書中，旺山旺水坦言，藥物研發(fā)具有高度投機(jī)性，前期投入巨大，且候選藥物存在無法證明療效與安全性，從而難以獲得監(jiān)管批準(zhǔn)或?qū)崿F(xiàn)商業(yè)化的風(fēng)險(xiǎn)。財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，盡管旺山旺水在2023年實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)約640萬元，但主要來自VV116相關(guān)里程碑付款等，難以代表公司未來財(cái)務(wù)表現(xiàn)。進(jìn)入后疫情時(shí)代后，旺山旺水業(yè)績(jī)迅速承壓，2024年全年以及2025年前4個(gè)月，公司凈虧損分別約2.18億元及1.12億元。